Untuk doktor

Tujuan kajian

RAPIDe-3 Study sedang menilai keberkesanan dan keselamatan ubat kajian oral, yang dipanggil deucrictibant, berbanding dengan plasebo sebagai rawatan mengikut keperluan terhadap serangan angioedema pada peserta yang menghidap HAE akibat kekurangan perencat C-1-esterase (C1-INH) (jenis 1 atau jenis 2).

Tempoh kajian

Temph penyertaan dalam RAPIDe-3 Study akan berbeza-beza berdasarkan jumlah masa yang diambil oleh seseorang peserta untuk mengalami dan merawat 2 serangan HAE yang layak dengan ubat kajian. Ini termasuk tempoh penyaringan, lawatan Hari 1, fasa rawatan serangan dengan lawatan susulan untuk serangan HAE layak yang pertama dan lawatan akhir kajian selepas serangan HAE layak yang kedua. Peserta perlu melakukan beberapa lawatan di tapak di klinik kajian, manakala lawatan lain boleh dilakukan secara jarak jauh (jika berkenaan dan dibenarkan oleh peraturan tempatan).

Beberapa hari selepas setiap serangan HAE dirawat dengan ubat kajian, peserta akan dikehendaki mengambil bahagian dalam temu bual yang dijalankan melalui telefon atau telesidang (menggunakan platform komunikasi dalam talian seperti Webex), mengikut mana yang lebih mudah untuk peserta.

Setiap temu bual akan mengambil masa lebih kurang 1 jam.

Perihalan deucrictibant

Terdapat keperluan yang tidak dipenuhi untuk ubat oral yang boleh merawat serangan HAE dengan berkesan. Pada masa ini terdapat 2 pendekatan untuk pengurusan HAE: rawatan akut (mengikut keperluan) terhadap serangan dan pencegahan serangan dengan terapi profilaksis. Kajian ini sedang meneliti kesan klinikal ubat oral mengikut keperluan HAE yang bersifat penyelidikan.

Kebanyakan pesakit yang menghidap HAE mempunyai kecacatan pada gen perencat C1 (C1-INH) yang menyebabkan pengaktifan sistem kalikrein-kinin dan pelepasan bradikinin. Deucrictibant ialah antagonis reseptor bradikinin B2. Deucrictibant dijangka mengurangkan tanda-tanda dan simptom serangan HAE akut dengan menghalang isyarat bradikinin melalui reseptor bradikinin B2.

Peserta akan ditetapkan secara rawak untuk menerima deucrictibant dan plasebo dalam 1 daripada 2 aturan rawatan: 1 kumpulan akan menerima deucrictibant terlebih dahulu untuk merawat serangan HAE pertama dan kemudian plasebo untuk merawat serangan HAE kedua, dan kumpulan lain akan menerima plasebo terlebih dahulu dan kemudian deucrictibant. Jika ubat kajian tidak melegakan simptom dengan secukupnya sebagaimana yang diharapkan semasa serangan HAE, peserta boleh mengambil dos kedua ubat kajian. Jika simptom masih tidak pulih selepas dos kedua ubat kajian, peserta boleh menggunakan ubat preskripsi HAE mereka sendiri atau icatibant yang disediakan kajian.

Kriteria kelayakan utama

Kriteria penyertaan

  • Pesakit lelaki atau wanita berumur antara 21 hingga 75 tahun semasa penyaringan
  • Diagnosis HAE-1/2
  • Sejarah sekurang-kurangnya 2 serangan HAE 3 bulan sebelum penyaringan
  • Pengalaman menggunakan rawatan standard penjagaan bagi mengurus rawatan mengikut keperluan terhadap serangan HAE dengan berkesan
  • Sama ada:
    • Menerima dos stabil dan regimen terapi profilaktik jangka panjang dengan 1 daripada ubat berikut yang diperlukan untuk HAE: C1-INH perolehan plasma, danazol pada ≤ 200 mg/hari, anti-fibrinolitik, berotralstat atau lanadelumab, selama sekurang-kurangnya 6 bulan sebelum lawatan penyaringan dan berhasrat untuk kekal pada dos yang sama sepanjang tempoh kajian

      ATAU

    • Hanya menerima rawatan mengikut keperluan dan tidak menggunakan rawatan profilaktik jangka panjang dalam tempoh berikut sebelum lawatan penyaringan, seperti yang dinyatakan di bawah:
      • C1-INH perolehan plasma, berotralstat, anti-fibrinolitik atau androgen yang dilemahkan selama sekurang-kurangnya 2 minggu
      • Lanadelumab selama sekurang-kurangnya 10 minggu
  • Berupaya membuat catatan, tanpa bantuan, pada diari HAE elektronik dan data ePRO menggunakan peranti elektronik
  • Peserta wanita yang berpotensi hamil (atau menjadi berpotensi hamil semasa kajian) mesti bersetuju dengan ujian kehamilan dan syarat kawalan kelahiran yang ditetapkan oleh protokol

Kriteria Penyingkiran

  • Sebarang diagnosis angioedema selain HAE-1/2
  • Sebarang komorbiditi atau disfungsi sistemik yang penting secara klinikal (cth, kardiovaskular, gastrousus, buah pinggang, neurologi, pernafasan) yang, pada pendapat penyelidik, akan mengganggu keselamatan atau keupayaan peserta untuk mengambil bahagian dalam kajian ini
  • Penggunaan ubat seiring dengan penyerapan sistemik yang merupakan perencat/pencetus kuat CYP3A4, seperti clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, dan ritonavir dalam tempoh 30 hari yang lalu, atau dalam tempoh 5 separuh hayat (mengikut mana yang lebih lama) sejak perawakan
  • Penggunaan androgen yang dilemahkan untuk profilaksis jangka pendek dalam tempoh 30 hari yang lalu sebelum masa perawakan
  • Mana-mana wanita yang sedang hamil, merancang untuk hamil, atau melakukan penyusuan susu ibu

Kriteria kemasukan dan penyingkiran lain diguna pakai. Untuk maklumat tambahan, lawati ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

Cari tapak kajian yang mengambil bahagian