För läkare

Studiens syfte

RAPIDe-3 Study utvärderar effekten och säkerheten av ett oralt studieläkemedel, kallat deucrictibant, jämfört med placebo för vid-behovs­behandling av angioödemanfall hos deltagare med HAE på grund av brist på C-1-esterashämmare (C1-INH) (typ 1 eller typ 2).

Studieperioder

Deltagandet i RAPIDe-3 Study kommer att variera i varaktighet baserat på hur lång tid det tar för en deltagare att uppleva och behandla två HAE-anfall som uppfyller studiekraven med studieläkemedlet. Detta inkluderar en screeningperiod, ett besök vid Dag 1, en fas för behandling av anfall med ett uppföljningsbesök för det första HAE-anfallet som uppfyller studiekraven, och ett besök vid studiens slut efter ett andra HAE-anfall som uppfyller studiekraven. Deltagarna kommer att ha vissa besök på studiekliniken, medan andra besök kan utföras på distans (där så är tillämpligt och tillåtet enligt lokala föreskrifter).

Några dagar efter att varje HAE-anfall behandlats med studieläkemedlet måste deltagarna delta i en intervju som utförs per telefon eller via telekonferens (med hjälp av en plattform för online-kommunikation som t.ex. Webex), beroende på vad som är mest praktiskt för en deltagare.

Varje intervju kommer att pågå i ungefär en timme.

Om deucrictibant

Det finns ett ouppfyllt behov av orala läkemedel som effektivt kan behandla HAE-anfall. Det finns för närvarande två metoder för hantering av HAE: akut (vid-behovs) behandling av anfall och förebyggande av anfall med profylaktisk behandling. Denna studie undersöker de kliniska effekterna av ett oralt studieläkemedel för vid-behovs­behandling av HAE.

De flesta personer med HAE har en defekt i C1-hämmar (C1-INH) -genen, som leder till en aktivering av kallikreinkinin-systemet och en frisättning av bradykinin. Deucrictibant är en bradykinin B2-receptorantagonist. Studieläkemedlet förväntas minska tecken och symtom på akuta HAE-anfall genom att hämma bradykininsignalering genom bradykinin B2-receptorn.

Deltagarna kommer att randomiseras till att få deucrictibant och en placebo i en av två ordningsföljder: en grupp får deucrictibant först för att behandla det första HAE-anfallet och sedan placebon för att behandla det andra HAE-anfallet, och den andra grupper får placebon först och sedan deucrictibant. Om studieläkemedlet inte ger tillräcklig symtomlindring under ett HAE-anfall, kan deltagaren ta en andra dos av studieläkemedlet. Om det fortfarande inte sker någon symtomlindring efter den andra dosen av studieläkemedlet, kan deltagarna använda sitt eget ordinerade HAE-läkemedel eller ikatibant som de får genom studien.

Huvudsakliga lämplighetskriterier

Inklusionskriterier

  • Män och kvinnor i åldern 12-75 år vid screening.
  • Diagnos på HAE-1/2.
  • Historik med minst två HAE-anfall tre månader före screening.
  • Erfarenhet av att använda standardvårdsbehandling för att effektivt hantera vid-behovs­behandling för HAE-anfall.
  • Om en deltagare får profylaktisk långtidsbehandling med ett av följande läkemedel (plasmaderiverat C1-INH, danazol vid ≤ 200 mg/dag, anti-fibrinolytika, berotralstat eller lanadelumab), måste deltagaren stå på en stabil dos och regim i minst sex månader före screening och ha för avsikt att stå kvar på samma dos under hela studien.
  • Utan hjälp kunna registrera elektroniska uppgifter i HAE-dagbok och ePRO med hjälp av en elektronisk enhet.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder (eller som når fertil ålder under studien) måste samtycka till de protokollspecificerade kraven på graviditetstest och preventivmedel.

Exklusionskriterier

  • Diagnos på annat angioödem än HAE-1/2.
  • Kliniskt signifikant komorbiditet eller systemisk dysfunktion (t.ex. kardiovaskulär, gastrointestinal, renal, neurologisk, respiratorisk) som, enligt prövarens åsikt, skulle inverka negativt deltagarens säkerhet eller förmåga att delta i studien.
  • Användning av samtidig medicinering som är starka hämmare/inducerare av CYP3A4, såsom klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol och ritonavir inom de senaste 30 dagarna, eller inom 5 halveringstider (beroende på vad som är längst) före tidpunkten för randomisering.
  • Användning av försvagade androgener för kortvarig profylax inom de senaste 30 dagarna före tidpunkten för randomisering.
  • Alla kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida, eller som ammar.

Andra inklusions- och exklusionskriterier gäller. Ytterligare information finns på ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

Hitta en deltagande klinik