Pentru medici

Scopul studiului

RAPIDe-3 Study evaluează eficacitatea și siguranța unui medicament de studiu cu administrare orală, numit deucrictibant, în comparație cu placebo, pentru tratamentul administrat la cerere al atacurilor de angioedem la participanții cu angioedem ereditar din cauza deficitului de inhibitor al C-1-esterazei (C1-INH) (tip 1 sau tip 2).

Perioadele de studiu

Durata participării la RAPIDe-3 Study va varia în funcție de cât timp durează ca un participant să manifeste și să trateze 2 atacuri AEE eligibile cu medicamentul de studiu. Aceasta include o perioadă de selecție, o vizită din Ziua 1, o fază de tratament a atacului cu o vizită de urmărire pentru primul atac de AEE eligibil și o vizită de sfârșit al studiului după un al doilea atac de AEE eligibil. Participanții vor efectua unele vizite la fața locului la clinica de studiu, în timp ce alte vizite pot fi efectuate la distanță (acolo unde este cazul și reglementările locale o permit).

La câteva zile după tratarea fiecărui atac de AEE cu medicamentul de studiu, participanților li se va cere să participe la un interviu desfășurat prin telefon sau la o teleconferință (pe o platformă de comunicare online, cum ar fi Webex), oricare variantă este mai la îndemână pentru participant.

Fiecare interviu va dura aproximativ 1 oră.

Despre deucrictibant

Există o nevoie nesatisfăcută de medicamente orale care pot trata în mod eficace atacurile de AEE. În prezent, există 2 abordări privind gestionarea de AEE: tratamentul acut (la cerere) al atacurilor și prevenirea atacurilor cu terapie profilactică. Acest studiu explorează efectele clinice ale unui medicament investigațional oral pentru AEE, administrat la cerere.

Majoritatea pacienților cu AEE prezintă un defect al genei inhibitorului C1 (C1-INH), care duce la activarea sistemului kalikreină-kinină și la eliberarea de bradikinină. Deucrictibant este un antagonist al receptorilor B2 ai bradikininei. Se așteaptă să reducă semnele și simptomele atacurilor acute de AEE prin inhibarea semnalizării bradikininei prin receptorul bradikininei B2.

Participanții vor fi randomizați pentru a li se administra deucrictibant și placebo într-una din următoarele 2 ordini: unui braț i se va administra mai întâi deucrictibant pentru a trata primul atac de AEE și apoi placebo pentru a trata al doilea atac de AEE, iar celuilalt braț i se va administra mai întâi placebo și apoi deucrictibant. Dacă medicamentul de studiu nu oferă o ameliorare suficientă a simptomelor în timpul unui atac de AEE, participantul poate lua o a doua doză de medicament de studiu. Dacă în continuare nu se observă ameliorarea simptomelor după a doua doză de medicament de studiu, participanții pot utiliza propriul medicament pentru AEE prescris sau icatibant furnizat în cadrul studiului.

Criterii de eligibilitate cheie

Criterii de includere

  • Pacienți de sex masculin sau feminin cu vârsta cuprinsă între 12 și 75 de ani la selecție
  • Diagnostic de AEE-1/2
  • Antecedente de cel puțin 2 atacuri de AEE cu 3 luni înainte de selecție
  • Experiență în utilizarea tratamentului standard de îngrijire pentru a gestiona în mod eficace tratamentul administrat la cerere pentru atacurile de AEE
  • Fie:
    • i se administrează o doză stabilă și are o schemă de tratament profilactic pe termen lung cu 1 dintre următoarele medicamente indicate pentru AEE: C1-INH derivat din plasmă, danazol ≤ 200 mg/zi, antifibrinolitice, berotralstat sau lanadelumab, de cel puțin 6 luni înainte de vizita de selecție și intenționează să mențină aceeași doză pe durata studiului

      SAU

    • i se administrează doar tratament la cerere și nu a utilizat tratament profilactic pe termen lung în următoarele perioade înainte de vizita de selecție, după cum se specifică mai jos:
      • C1-INH derivat din plasmă, berotralstat, antifibrinolitice sau androgeni atenuați timp de cel puțin 2 săptămâni
      • Lanadelumab timp de cel puțin 10 săptămâni
  • Capabil să înregistreze, fără asistență, jurnalul electronic pentru AEE și datele ePRO utilizând un dispozitiv electronic
  • Participantele cu potențial fertil (sau care încep să aibă potențial fertil în timpul studiului) trebuie să fie de acord cu cerințele protocolului privind testele de sarcină și contracepția

Criterii de excludere

  • Orice alt diagnostic de angioedem decât AEE-1/2
  • Orice comorbiditate semnificativă clinic sau disfuncție sistemică (de ex. cardiovasculară, gastrointestinală, renală, neurologică, respiratorie) care, în opinia investigatorului, ar interfera cu siguranța sau capacitatea participantului de a participa la studiu
  • Utilizarea concomitentă de medicamente cu absorbție sistemică care sunt inhibitori/inductori puternici ai CYP3A4, cum ar fi claritromicina, itraconazolul, ketoconazolul și ritonavirul în ultimele 30 de zile sau în decurs de 5 timpi de înjumătățire (oricare dintre aceste perioade este mai lungă) înainte de momentul randomizării
  • Utilizarea de androgeni atenuați pentru profilaxie pe termen scurt în ultimele 30 de zile înainte de momentul randomizării
  • Orice femeie care este însărcinată, intenționează să rămână însărcinată sau care alăptează

Se pot aplica și alte criterii de includere și de excludere. Pentru informații suplimentare, accesați ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

Găsiți un centru de studiu participant