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Objetivo do estudo

O RAPIDe-3 Study está avaliando a eficácia e a segurança de um medicamento experimental oral, chamado deucrictibanto, em comparação com placebo para o tratamento sob demanda de crises de angioedema em participantes com HAE devido à deficiência do inibidor de C-1-esterase (C1-INH) (tipo 1 ou tipo 2).

Períodos do estudo

A participação no RAPIDe-3 Study variará em duração com base no tempo que um participante leva para experimentar e tratar 2 crises de HAE qualificados com o medicamento experimental. Isso inclui um período de triagem, uma visita do Dia 1, uma fase de tratamento da crise com uma visita de acompanhamento para a primeira crise de HAE elegível e uma visita de término do estudo após uma segunda crise de HAE elegível. Os participantes farão algumas visitas à clínica do estudo, enquanto outras visitas podem ser realizadas remotamente (quando aplicável e permitido pela regulamentação local).

Alguns dias após cada crise de HAE ser tratado com o medicamento experimental, os participantes deverão participar de uma entrevista conduzida por telefone ou teleconferência (usando uma plataforma de comunicação on-line, como o Webex), o que for mais conveniente para um participante.

Cada entrevista durará aproximadamente 1 hora.

Sobre o deucrictibanto

Há uma necessidade não atendida de medicamentos orais que possam tratar eficazmente as crises de HAE. Atualmente, existem 2 abordagens para o tratamento de HAE: tratamento agudo (sob demanda) de crises e prevenção de crises com terapia profilática. Este estudo está explorando os efeitos clínicos de um medicamento experimental oral sob demanda para HAE.

A maioria dos pacientes com HAE apresenta defeito no gene inibidor de C1 (C1-INH), levando à ativação do sistema calicreína-cinina e à liberação de bradicinina. O deucrictibanto é um antagonista do receptor de bradicinina B2. Espera-se que reduza os sinais e sintomas de crises agudos de HAE inibindo a sinalização de bradicinina através do receptor de bradicinina B2.

Os participantes serão randomizados para receber deucrictibanto e um placebo em 1 de 2 ordens: 1 grupo receberá deucrictibanto primeiro para tratar a primeira crise de HAE e, em seguida, o placebo para tratar a segunda crise de HAE, e o outro grupo receberá o placebo primeiro e, em seguida, o deucrictibanto. Se o medicamento experimental não fornecer alívio suficiente dos sintomas durante uma crise de HAE, o participante pode tomar uma segunda dose do medicamento experimental. Se ainda não houver alívio dos sintomas após a segunda dose do medicamento experimental, os participantes podem usar seu próprio medicamento prescrito para HAE ou icatibanto fornecido pelo estudo.

Critérios chave de elegibilidade

Critérios de inclusão

  • Participantes do sexo masculino ou feminino entre 12 e 75 anos de idade na triagem
  • Diagnóstico de HAE-1/2
  • Histórico de pelo menos 2 crises de HAE 3 meses antes da triagem
  • Experiência usando o tratamento padrão para controlar eficazmente o tratamento sob demanda para crises de HAE
  • Se:
    • Estiver recebendo dose estável e regime de terapia profilática de longo prazo com 1 dos seguintes medicamentos indicados para HAE: C1-INH derivado de plasma, danazol ≤ 200 mg/dia, antifibrinolíticos, berotralstate ou lanadelumabe, por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem e pretende permanecer com a mesma dose durante o estudo

      OU

    • Estiver recebendo apenas tratamento sob demanda e não utilizou tratamento profilático de longo prazo nos seguintes períodos antes da visita de triagem, conforme especificado abaixo:
      • C1-INH derivado de plasma, berotralstate, antifibrinolíticos ou andrógenos atenuados por pelo menos 2 semanas
      • Lanadelumabe por pelo menos 10 semanas
  • Capaz de gravar, sem assistência, diário eletrônico de HAE e dados de ePRO usando um dispositivo eletrônico
  • Participantes do sexo feminino em idade fértil (ou com potencial para engravidarem durante o estudo) devem concordar com os testes de gravidez e exigências contraceptivas especificadas pelo protocolo

Critérios de exclusão

  • Qualquer diagnóstico de angioedema diferente de HAE-1/2
  • Qualquer comorbidade ou disfunção sistêmica clinicamente significativa (p. ex., cardiovascular, gastrointestinal, renal, neurológica, respiratória) que, na opinião do investigador, interferiria na segurança ou capacidade do participante de participar do estudo
  • Uso de medicações concomitantes com absorção sistêmica que são inibidores/indutores potentes de CYP3A4, como claritromicina, itraconazol, cetoconazol e ritonavir, nos últimos 30 dias, ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) do momento da randomização
  • Uso de andrógenos atenuados para profilaxia de curto prazo nos últimos 30 dias antes do momento da randomização
  • Qualquer mulher que esteja grávida, planeje engravidar ou esteja amamentando

Outros critérios de inclusão e exclusão se aplicam. Para obter informações adicionais, acesse ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

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