Dla lekarzy

Cel badania

RAPIDe-3 Study ocenia skuteczność i bezpieczeństwo stosowania doustnego badanego leku o nazwie deucrictibant w porównaniu z placebo w doraźnym leczeniu napadów obrzęku naczynioruchowego u uczestników z HAE z powodu niedoboru inhibitora esterazy C-1 (C1-INH) (typu 1 lub typu 2).

Okresy badania

Udział w RAPIDe-3 Study będzie się różnić w zależności od tego, jak długo uczestnik będzie doświadczał i leczył dwa kwalifikujące się ataki HAE za pomocą badanego leku. Obejmuje to okres przesiewowy, wizytę w Dniu 1, fazę leczenia napadu z wizytą kontrolną w ramach pierwszego kwalifikującego napadu HAE oraz wizytę kończącą badanie po drugim kwalifikującym napadzie HAE. Uczestnicy odbędą niektóre wizyty w ośrodku badawczym, podczas gdy inne wizyty mogą być przeprowadzane zdalnie (w stosownych przypadkach i gdy jest to dozwolone przez miejscowe przepisy).

Kilka dni po każdym napadzie HAE leczonym badanym lekiem uczestnicy będą musieli wziąć udział w rozmowie telefonicznej lub w telekonferencji (korzystając z platformy komunikacji online, takiej jak Webex), w zależności od tego, który z nich jest bardziej dogodny dla uczestnika.

Każda rozmowa potrwa około 1 godziny.

Informacje o deucrictibancie

Istnieje niezaspokojona potrzeba stosowania leków doustnych, które mogą skutecznie leczyć napady HAE. Obecnie istnieją dwa podejścia do postępowania w przypadku HAE: leczenie doraźne (ostre) napadów i zapobieganie atakom za pomocą leczenia profilaktycznego. W tym badaniu ocenia się kliniczne skutki doraźnego stosowania doustnego leku eksperymentalnego na HAE.

Większość pacjentów z HAE ma defekt w genie kodującym inhibitor C1 (C1-INH), co prowadzi do aktywacji układu kalikreinowo-kininowego i uwalniania bradykininy. Deucrictibant jest antagonistą receptora bradykininy B2. Oczekuje się, że zmniejszy objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrego napadu HAE poprzez hamowanie przekazywania sygnałów przez receptor bradykininy B2.

Uczestnicy zostaną zrandomizowani do grupy otrzymującej deucrictibant i placebo w 1 z 2 schematów: jedna grupa otrzyma najpierw deucrictibant w celu leczenia pierwszego napadu HAE, a następnie placebo w celu leczenia drugiego napadu HAE, a druga grupa otrzyma najpierw placebo, a następnie deucrictibant. Jeżeli badany lek nie zapewni wystarczającego złagodzenia objawów podczas napadu HAE, uczestnik może przyjąć drugą dawkę badanego leku. Jeżeli po podaniu drugiej dawki badanego leku nadal nie nastąpi złagodzenie objawów, uczestnicy mogą stosować własny przepisany im lek na HAE lub lek ikatybant podawany w ramach badania.

Główne kryteria kwalifikacyjne

Kryteria włączenia do badania

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 12 do 75 lat podczas badań przesiewowych
  • Rozpoznanie HAE typu 1 lub 2
  • Stwierdzone w wywiadzie co najmniej 2 napady HAE 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Wcześniejsze stosowanie standardowego leczenia doraźnego do skutecznej kontroli napadów HAE.
  • Jeżeli uczestnik otrzymuje długotrwałą terapię profilaktyczną z zastosowaniem jednego z następujących leków (C1-INH z osocza, danazol w dawce ≤ 200 mg/dobę, leki przeciwfibrynolityczne, berotralstat lub lanadelumab), musi przyjmować stałą dawkę i schemat dawkowania przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i chcieć kontynuować tę samą dawkę przez cały czas trwania badania.
  • Zdolność do prowadzenia, bez pomocy, elektronicznego dzienniczka HAE i danych ePRO za pomocą urządzenia elektronicznego
  • Uczestniczki zdolne do posiadania potomstwa (lub uczestniczki, które staną się zdolne do posiadania potomstwa w trakcie badania) muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego określonego w protokole i spełnianie wymogów dotyczących antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia z badania

  • Każde rozpoznanie obrzęku naczynioruchowego innego niż HAE typu 1 lub 2
  • Jakakolwiek klinicznie istotna choroba współistniejąca lub dysfunkcja ogólnoustrojowa (np. sercowo-naczyniowa, żołądkowo-jelitowa, nerkowa, neurologiczna, oddechowa), która w opinii badacza mogłaby zakłócić bezpieczeństwo lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
  • Stosowanie leków towarzyszących będących silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, takich jak klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol i rytonawir w ciągu ostatnich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od czasu randomizacji
  • Stosowanie atenuowanych androgenów w profilaktyce krótkoterminowej w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją
  • Każda kobieta w ciąży, planująca zajść w ciążę lub karmiąca piersią

Obowiązują inne kryteria włączenia i wyłączenia. Dodatkowe informacje można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

Znajdź ośrodek uczestniczący w badaniu