Voor artsen

Doel van het onderzoek

In de RAPIDe-3 Study beoordeelt men de werkzaamheid en veiligheid van een oraal onderzoeksgeneesmiddel, deucrictibant genaamd, in vergelijking met een placebo voor de behandeling naar behoefte van angio-oedeemaanvallen bij deelnemers met HAE door gebrek aan C-1-esterase remmer (C1-INH) (type 1 of type 2).

Onderzoeksperiodes

De duur van de deelname aan de RAPIDe-3 Study zal variëren op basis van hoelang het duurt voordat een deelnemer 2 kwalificerende HAE-aanvallen krijgt en met het onderzoeksgeneesmiddel behandelt. Dit omvat een screeningsperiode, een bezoek op dag 1, een fase van behandeling van de aanval met een opvolgingsbezoek voor de eerste kwalificerende HAE-aanval en een bezoek aan het einde van het onderzoek na een tweede kwalificerende HAE-aanval. De deelnemers leggen sommige bezoeken in het onderzoekscentrum af, terwijl andere bezoeken op afstand kunnen worden uitgevoerd (indien van toepassing en toegestaan door de lokale regelgeving).

Een paar dagen nadat elke HAE-aanval is behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel, moeten de deelnemers deelnemen aan een gesprek per telefoon of teleconferentie (met behulp van een online communicatieplatform zoals Webex), afhankelijk van wat de deelnemer het beste uitkomt.

Elk gesprek duurt ongeveer 1 uur.

Over deucrictibant

Er is een onvervulde behoefte aan orale geneesmiddelen die HAE-aanvallen effectief kunnen behandelen. Er zijn momenteel 2 benaderingen voor HAE-beheer: acute behandeling (naar behoefte) van aanvallen en preventie van aanvallen met profylactische behandeling. In dit onderzoek wordt gekeken naar de klinische effecten van een experimenteel oraal HAE-geneesmiddel naar behoefte.

De meeste patiënten met HAE hebben een defect in het C1-inhibitor (C1-INH)-gen dat leidt tot de activering van het kallikreïne-kininesysteem en de afgifte van bradykinine. Deucrictibant is een bradykinine B2-receptorantagonist. Er wordt verwacht dat het tekenen en symptomen van acute HAE-aanvallen vermindert door bradykininesignalering via de bradykinine B2-receptor te remmen.

De deelnemers worden gerandomiseerd naar deucrictibant en een placebo in 1 van 2 volgordes: 1 groep krijgt eerst deucrictibant om de eerste HAE-aanval te behandelen en dan de placebo om de tweede HAE-aanval te behandelen, en de andere groep krijgt eerst de placebo en dan deucrictibant. Als het onderzoeksgeneesmiddel niet voldoende verlichting van de symptomen biedt tijdens een HAE-aanval, kan de deelnemer een tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nemen. Als er na de tweede dosis onderzoeksgeneesmiddel nog steeds geen verlichting van de symptomen is, kunnen de deelnemers hun eigen voorgeschreven HAE-medicatie of door het onderzoek verstrekte icatibant gebruiken.

Belangrijkste geschiktheidscriteria

Inclusiecriteria

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 12 en 75 jaar bij de screening
  • Diagnose van HAE-1/2
  • Voorgeschiedenis van ten minste 2 HAE-aanvallen 3 maanden vóór de screening
  • Ervaring hebben met het gebruik van standaardzorgbehandeling voor het effectief beheren van behandeling op verzoek voor HAE-aanvallen
  • Ofwel:
    • Krijgt een stabiele dosis en regime van langdurige profylactische behandeling met 1 van de volgende geneesmiddelen geïndiceerd voor HAE: van plasma afgeleid C1-INH, danazol aan ≤ 200 mg/dag, antifibrinolytica, berotralstat of lanadelumab gedurende ten minste 6 maanden vóór het screeningbezoek en is van plan om tijdens het hele onderzoek diezelfde dosis te blijven gebruiken

      OF

    • Krijgt enkel behandeling wanneer nodig, en heeft geen langdurige profylactische behandeling gebruikt binnen de volgende tijdspannes vóór het screeningbezoek, zoals hieronder gespecificeerd:
      • Van plasma afgeleid C1-INH, berotralstat, antifibrinolytica, of verzwakte androgenen gedurende ten minste 2 weken
      • Lanadelumab gedurende ten minste 10 weken
  • In staat zijn om zonder hulp elektronische HAE-dagboek- en ePRO-gegevens te registreren met behulp van een elektronisch apparaat
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (of die tijdens het onderzoek de vruchtbare leeftijd bereiken) moeten akkoord gaan met de in het protocol gespecificeerde zwangerschapstests en anticonceptievereisten

Exclusiecriteria

  • Elke diagnose van angio-oedeem die geen HAE-1/2 is
  • Elke klinisch significante comorbiditeit of systemische disfunctie (bijv. cardiovasculair, gastro-intestinaal, renaal, neurologisch, respiratoir) die, naar het oordeel van de onderzoeker, een belemmering zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of zijn/haar vermogen om aan het onderzoek deel te nemen
  • Gebruik van gelijktijdige medicatie met systemische absorptie die sterke remmers/inductoren van CYP3A4 zijn, zoals claritromycine, itraconazol, ketoconazol en ritonavir, in de afgelopen 30 dagen, of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langste duurt) voorafgaand aan het moment van randomisatie
  • Gebruik van verzwakte androgenen voor kortdurende profylaxe binnen de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het moment van randomisatie
  • Elke vrouw die zwanger is, van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft

Er gelden nog andere inclusie- en exclusiecriteria. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

Vind een deelnemend centrum