Per i medici

Scopo dello studio

Lo studio RAPIDe-3 Study si propone di valutare l’efficacia e la sicurezza di un farmaco dello studio orale, chiamato deucrictibant, rispetto a un placebo per il trattamento al bisogno degli attacchi di angioedema nei partecipanti con AEE dovuto a deficit di inibitore C-1-esterasi (C1-INH) (tipo 1 o tipo 2).

Periodi dello studio

La durata della partecipazione allo studio RAPIDe-3 Study varierà in base a quanto tempo impiegherà un/a partecipante per manifestare 2 attacchi idonei di AEE e trattarli con il farmaco dello studio. Ciò include un periodo di screening, la visita del Giorno 1, una fase di trattamento degli attacchi con una visita di follow-up per il primo attacco di AEE idoneo e una visita di fine studio dopo un secondo attacco di AEE idoneo. I partecipanti saranno sottoposti ad alcune visite presso il centro dello studio, mentre altre visite potranno essere eseguite da remoto (ove pertinente e consentito dalle normative locali).

Alcuni giorni dopo che ciascun attacco di AEE è stato trattato con il farmaco dello studio, i partecipanti dovranno partecipare a un colloquio condotto telefonicamente o tramite teleconferenza (utilizzando una piattaforma di comunicazione online come Webex), a seconda di quale sia la modalità più comoda per un/a partecipante.

Ogni colloquio durerà circa 1 ora.

Informazioni su deucrictibant

Vi è un’esigenza insoddisfatta di farmaci orali che possano trattare efficacemente gli attacchi di AEE. Attualmente vi sono 2 approcci alla gestione dell’AEE: trattamento acuto (al bisogno) degli attacchi e prevenzione degli attacchi con terapia profilattica. Questo studio sta esplorando gli effetti clinici di un farmaco sperimentale orale al bisogno per l’AEE.

La maggior parte dei pazienti con AEE presenta un difetto nel gene dell’inibitore C1 (C1-INH) che porta all’attivazione del sistema callicreina-chinina e al rilascio di bradichinina. Deucrictibant è un antagonista del recettore B2 della bradichinina. Si prevede che riduca i segni e i sintomi degli attacchi acuti di AEE inibendo la segnalazione della bradichinina attraverso il recettore B2 della bradichinina.

I partecipanti saranno randomizzati a ricevere deucrictibant e un placebo in 1 di 2 ordini: 1 gruppo riceverà prima deucrictibant per trattare il primo attacco di AEE e successivamente il placebo per trattare il secondo attacco di AEE, mentre l’altro gruppo riceverà prima il placebo e poi deucrictibant. Se il farmaco dello studio non fornisce sufficiente sollievo dai sintomi durante un attacco di AEE, il/la partecipante potrà assumere una seconda dose del farmaco dello studio. Se non vi è ancora alcun sollievo dai sintomi dopo la seconda dose del farmaco dello studio, i partecipanti potranno utilizzare il farmaco prescritto loro per l’AEE oppure il farmaco icatibant fornito dallo studio.

Criteri di eleggibilità principali

Criteri di inclusione

  • Pazienti ambosesso di età compresa tra 12 e 75 anni allo screening
  • Diagnosi di AEE-1/2
  • Anamnesi di almeno 2 attacchi di AEE nei 3 mesi precedenti lo screening
  • Esperienza nell’uso della terapia standard per gestire efficacemente il trattamento al bisogno degli attacchi di AEE
  • Se un/a partecipante sta ricevendo una terapia profilattica a lungo termine con 1 dei seguenti farmaci (C1-INH derivato dal plasma, danazolo a ≤ 200 mg/die, antifibrinolitici, berotralstat o lanadelumab), deve aver assunto una dose e un regime stabili per almeno 6 mesi prima dello screening e deve continuare ad assumere la stessa dose per tutta la durata dello studio
  • Capacità di compilare, senza assistenza, il diario elettronico dell’AEE e inserire i dati ePRO utilizzando un dispositivo elettronico
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (o che entrano in età fertile durante lo studio) devono accettare i requisiti specificati dal protocollo relativi al test di gravidanza e all’uso di contraccettivi

Criteri di esclusione

  • Qualsiasi diagnosi di angioedema diverso da AEE-1/2
  • Qualsiasi comorbilità o disfunzione sistemica clinicamente significativa (per es. cardiovascolare, gastrointestinale, renale, neurologica, respiratoria) che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la capacità del/la partecipante di partecipare allo studio
  • Uso concomitante di farmaci che sono forti inibitori/induttori del CYP3A4, come claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo e ritonavir negli ultimi 30 giorni o entro 5 emivite (a seconda di quale periodo sia più lungo) dal momento della randomizzazione
  • Uso di androgeni attenuati per la profilassi a breve termine nei 30 giorni precedenti il momento della randomizzazione
  • Qualsiasi soggetto di sesso femminile in gravidanza, che preveda di avviare una gravidanza o che stia allattando al seno

Si applicano ulteriori criteri di inclusione ed esclusione. Per ulteriori informazioni, visitare ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

Trova un centro partecipante