Orvosok számára

A vizsgálat célja

A RAPIDe-3 Study a deukriktibant nevű szájon át szedhető vizsgálati készítmény hatásosságát és biztonságosságát értékeli placebóval összehasonlítva a C-1-észteráz-gátló (C1-INH) hiány (1-es vagy 2-es típus) miatt HAE-ben szenvedő résztvevőknél jelentkező angioödémás rohamok igény szerinti kezelésében.

Vizsgálati időszakok

A RAPIDe-3 Study-ban való részvétel időtartama változó az alapján, hogy meddig tart, amíg 2 minősítő HAE-roham jelentkezik a résztvevőnél, és azokat a vizsgálati készítménnyel kezelik. Ez magában foglal egy szűrési időszakot, egy 1. napi vizitet, egy rohamkezelési fázist egy utánkövetési vizittel az első minősítő HAE-rohamnál, és egy vizsgálatzáró vizitet egy második minősítő HAE-roham után. A résztvevők bizonyos viziteit a vizsgálóhelyen végzik, míg a többi vizitre távolról is sor kerülhet (ha alkalmazható és a helyi előírások szerint).

Néhány nappal azután, hogy az egyes HAE-rohamokat kezelték a vizsgálati készítménnyel, a résztvevőknek részt kell venniük egy telefonos vagy telekonferenciás (online kommunikációs felületen, például Webex-en lefolytatott) interjún, amelyik kényelmesebb a résztvevő számára.

Minden interjú körülbelül 1 órát vesz igénybe.

Tudnivalók a deukriktibantról

Kielégítetlen igény van a HAE-rohamok hatékony kezelésére szolgáló szájon át szedhető gyógyszerekre. Jelenleg 2 megközelítés létezik a HAE kezelésére: a rohamok akut (igény szerinti) kezelése és a rohamok megelőzése profilaktikus terápiával. Ez a vizsgálat egy szájon át szedhető, igény szerinti HAE vizsgálati gyógyszer klinikai hatásait tárja fel.

A legtöbb HAE-ben szenvedő beteg C1-inhibitor (C1-INH) génhibával rendelkezik, ami a kallikrein-kinin rendszer aktiválódásához és a bradikinin felszabadulásához vezet. A deukriktibant egy bradikinin B2 receptor antagonista. Várhatóan csökkenti az akut HAE-rohamok jeleit és tüneteit azáltal, hogy gátolja a bradikinin jelátvitelt a bradikinin B2 receptoron keresztül.

A résztvevőket a deukriktibant és placebo alkalmazásának 2 sorrendje közül az egyikre randomizálják: 1 csoport először deukriktibantot kap az első HAE-roham kezelésére, majd placebót a második HAE-roham kezelésére, a másik csoport pedig először placebót, majd deukriktibantot kap. Ha a vizsgálati készítmény nem enyhíti megfelelően a tüneteket egy HAE-roham során, a résztvevő bevehet egy második adagot a vizsgálati készítményből. Ha a vizsgálati készítmény második adagja után még mindig nincs tünetenyhülés, a résztvevők saját felírt HAE-gyógyszerüket vagy a vizsgálat által biztosított ikatibantot is használhatják.

Fő alkalmassági kritériumok

Beválasztási kritériumok

  • Szűréskor 12 és 75 év közötti férfi vagy női betegek
  • HAE-1/2 diagnózisa
  • Legalább 2 HAE-roham a kórtörténetben a szűrés előtti 3 hónapban
  • Jártasság a HAE-rohamok igény szerinti hatásos kezelésénél a szokásosan alkalmazott kezelés terén
  • Ha a résztvevő hosszú távú profilaktikus terápiát kap az alábbi gyógyszerek egyikével (plazma eredetű C1-INH, danazol ≤ 200 mg/nap dózisban, anti-fibrinolitikumok, berotralstat vagy lanadelumab), akkor a szűrés előtt legalább 6 hónapig stabil dózist és adagolási rendet kell kapnia, és a vizsgálat időtartama alatt szándékoznia kell ugyanazon a dózison maradnia
  • Képes segítség nélkül kitölteni az elektronikus HAE naplót és ePRO-adatokat rögzíteni egy elektronikus eszköz segítségével
  • A fogamzóképes női résztvevőknek (vagy azoknak, akik a vizsgálat során fogamzóképessé válnak) bele kell egyezniük a protokollban előírt terhességi tesztek elvégzésébe és a fogamzásgátlási előírásokba

Kizárási kritériumok

  • A HAE-1/2-n kívül bármilyen más angioödéma diagnózisa
  • Bármilyen klinikailag jelentős társbetegség vagy szisztémás működési zavar (pl. szív- és érrendszeri, emésztőrendszeri, vesével kapcsolatos, neurológiai, légzőszervi), amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételre való képességét
  • A CYP3A4 erős inhibitorai/induktorai, például klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol és ritonavir egyidejű alkalmazása a randomizálás előtti 30 napban vagy a felezési idő ötszörösén belül (amelyik hosszabb)
  • Legyengített androgének alkalmazása rövid távú profilaxis céljából a randomizálást megelőző 30 napon belül
  • Minden olyan nő, aki terhes, gyermeket tervez vagy szoptat

Egyéb beválasztási és kizárási kritériumok is érvényesek. További információkért látogasson el a ClinicalTrials.gov (NCT06343779)
weboldalra.

Résztvevő vizsgálóhely keresése