Pour les médecins

Objectif de l’étude

L’étude RAPIDe-3 Study évalue l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un médicament à l’étude administré par voie orale, appelé deucrictibant, comparé à un placebo pour le traitement à la demande des crises d’angio-œdème chez les participants atteints d’AOH en raison d’un déficit en inhibiteur de la C-1-estérase (C-1-esterase inhibitor, C1-INH) (type 1 ou type 2).

Périodes de l’étude

La durée de la participation à l’étude RAPIDe-3 Study variera en fonction du temps qu’il faut à un participant pour présenter et traiter 2 crises d’AOH qualifiantes avec le médicament à l’étude. L’étude comprend une période de sélection, une visite du jour 1, une phase de traitement des crises avec une visite de suivi pour la première crise d’AOH qualifiante et une visite de fin de l’étude après une deuxième crise d’AOH qualifiante. Les participants passeront certaines visites au centre, à l’hôpital, tandis que d’autres visites pourront être effectuées à distance (le cas échéant et si les réglementations locales l’autorisent).

Quelques jours après chaque crise d’AOH traitée par le médicament à l’étude, les participants devront participer à un entretien mené par téléphone ou par téléconférence (à l’aide d’une plateforme de communication en ligne comme Webex), selon ce qui est le plus pratique pour le participant.

Chaque entretien durera environ 1 heure.

À propos du deucrictibant

Il existe un besoin non satisfait de médicaments oraux pouvant traiter efficacement les crises d’AOH. Il existe actuellement 2 approches de la prise en charge de l’AOH : le traitement aigu (à la demande) des crises et la prévention des crises par un traitement prophylactique. Cette étude explore les effets cliniques d’un médicament expérimental oral à la demande contre l’AOH.

La plupart des patients atteints d’AOH présentent un défaut dans le gène de l’inhibiteur du C1 (C1-INH), ce qui entraîne l’activation du système kallikréine-kinine et la libération de bradykinine. Le deucrictibant est un antagoniste du récepteur B2 de la bradykinine. Il devrait réduire les signes et les symptômes des crises aiguës d’AOH en inhibant la signalisation de la bradykinine par l’intermédiaire du récepteur B2 de la bradykinine.

Les participants seront randomisés pour recevoir le deucrictibant et un placebo dans l’un des deux ordres suivants : 1 groupe recevra d’abord le deucrictibant pour traiter la première crise d’AOH puis le placebo pour traiter la deuxième crise d’AOH, et l’autre groupe recevra d’abord le placebo puis le deucrictibant. Si le médicament à l’étude ne soulage pas suffisamment les symptômes lors d’une crise d’AOH, le participant pourra prendre une deuxième dose du médicament à l’étude. Si les symptômes ne sont toujours pas soulagés après la deuxième dose du médicament à l’étude, les participants pourront utiliser leur propre médicament prescrit contre l’AOH ou l’icatibant fourni par l’étude.

Principaux critères d’éligibilité

Critères d’inclusion

  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 12 à 75 ans à la sélection
  • Diagnostic de l’AOH-1/2
  • Antécédents d’au moins 2 crises d’AOH 3 mois avant la sélection
  • Expérience dans l’utilisation du traitement standard pour gérer efficacement le traitement à la demande des crises d’AOH
  • Si un participant reçoit un traitement prophylactique à long terme avec l’un des médicaments suivants (C1-INH dérivé du plasma, danazol à ≤ 200 mg/jour, antifibrinolytiques, bérotralstat ou lanadélumab), il doit être sous une dose et un schéma posologique stables depuis au moins 6 mois avant la sélection et il doit avoir l’intention de rester sous la même dose pendant la durée de l’étude
  • Capable d’enregistrer, sans aide, les données du journal électronique de l’AOH et des RRP électroniques à l’aide d’un appareil électronique
  • Les participantes en âge de procréer (ou qui le deviennent au cours de l’étude) doivent accepter les exigences en matière de test de grossesse et de contraception spécifiées dans le protocole

Critères d’exclusion

  • Tout diagnostic d’angio-œdème autre que l’AOH-1/2
  • Toute comorbidité cliniquement significative ou tout dysfonctionnement systémique (p. ex., cardiovasculaire, gastro-intestinal, rénal, neurologique, respiratoire) qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient interférer avec la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l’étude
  • Utilisation de médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4, comme la clarithromycine, l’itraconazole, le kétoconazole et le ritonavir, au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies (selon l’éventualité la plus longue) précédant le moment de la randomisation
  • Utilisation d’androgènes atténués pour une prophylaxie à court terme dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Toute femme qui est enceinte, qui envisage de l’être ou qui allaite

D’autres critères d’inclusion et d’exclusion s’appliquent. Pour plus d’informations, consultez le site ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

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