Pro lékaře

Účel studie

Klinické hodnocení RAPIDe-3 Study hodnotí účinnost a bezpečnost perorálního hodnoceného přípravku zvaného deucrictibant ve srovnání s placebem při léčbě atak angioedému podle potřeby u účastníků s HAE v důsledku deficitu inhibitoru C-1-esterázy (C1-INH) (typu 1 nebo typu 2).

Studijní období

Doba účasti v klinickém hodnocení RAPIDe-3 Study bude záviset na tom, jak dlouho bude trvat, než proděláte a budete léčit 2 ataky HAE splňující podmínky hodnoceným přípravkem. Patří sem vstupní období, návštěva 1. den, fáze léčby ataky s kontrolní návštěvou pro první ataku HAE splňující podmínky a návštěva na konci studie po druhé HAE splňující podmínky. Účastníci absolvují některé návštěvy na studijním pracovišti, zatímco jiné návštěvy mohou být prováděny na dálku (pokud je to proveditelné a povolují to místní předpisy).

Několik dní po léčbě každé ataky HAE hodnoceným přípravkem bude nutné, aby se účastníci zúčastnili rozhovoru vedeného telefonicky nebo telekonferencí (pomocí online komunikační platformy, jako je Webex), podle toho, co bude pro účastníka vhodnější.

Každý rozhovor bude trvat přibližně 1 hodinu.

O přípravku deucrictibant

Existuje nenaplněná potřeba léků podávaných ústy, které mohou účinně léčit ataky HAE. V současné době existují dva přístupy k léčbě HAE: akutní (podle potřeby) léčba atak a prevence atak profylaktickou léčbou. Toto klinické hodnocení zkoumá klinické účinky hodnoceného perorálního léku na HAE podle potřeby.

Většina pacientů s HAE má defekt genu C1-inhibitoru (C1-INH), což vede k aktivaci kalikrein-kininového systému a uvolnění bradykininu. Deucrictibant je antagonista bradykininového B2 receptoru. Očekává se, že sníží známky a příznaky akutních atak HAE inhibicí signalizace bradykininu přes receptor bradykininu B2.

Účastníci budou náhodně přiřazení k užívání deucrictibantu a placeba v 1 ze 2 pořadí: 1 skupina bude nejprve dostávat deucrictibant k léčbě první ataky HAE a potom placebo k léčbě druhé ataky HAE a druhá skupina bude dostávat nejprve placebo a potom deucrictibant. Pokud hodnocený přípravek během ataky HAE neposkytne dostatečnou úlevu od příznaků, může účastník užít druhou dávku hodnoceného přípravku. Pokud po druhé dávce hodnoceného přípravku stále nedojde k úlevě od příznaků, mohou účastníci užívat svůj vlastní předepsaný lék na HAE nebo icatibant poskytnutý ve studii.

Hlavní kritéria způsobilosti

Zařazovací kritéria

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 12 až 75 let při vstupní návštěvě
  • Diagnóza HAE-1/2
  • Anamnéza nejméně 2 záchvatů HAE 3 měsíce před vstupní návštěvou
  • Zkušenosti s používáním standardní léčby k účinné léčbě atak HAE podle potřeby
  • Pokud účastník dostává dlouhodobou profylaktickou léčbu 1 z následujících léků (C1-INH odvozený z plazmy, danazol v dávce ≤ 200 mg/den, antifibrinolytika, berotralstat nebo lanadelumab), musí být na stabilní dávce a režimu po dobu nejméně 6 měsíců před vstupní návštěvou a musí mít v úmyslu zůstat na stejné dávce po dobu trvání studie
  • Schopnost vyplňovat bez pomoci elektronický deník HAE a údaje ePRO pomocí elektronického zařízení
  • Účastnice schopné otěhotnět (nebo účastnice, která začne být schopná otěhotnět během studie) musí souhlasit s protokolem specifikovaným těhotenským testem a požadavky na antikoncepci

Vylučovací kritéria

  • Jakákoli diagnóza angioedému jiného než HAE-1/2
  • Jakákoli klinicky významná komorbidita nebo systémová dysfunkce (např. kardiovaskulární, gastrointestinální, renální, neurologická, respirační), která by podle názoru zkoušejícího lékaře narušovala bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost účastnit se studie
  • Užívání souběžně podávaných léků, které jsou silnými inhibitory/induktory CYP3A4, jako je klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol a ritonavir, během posledních 30 dnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší) od doby randomizace
  • Použití atenuovaných androgenů pro krátkodobou profylaxi během posledních 30 dnů před randomizací
  • Jakákoliv žena, která je těhotná, plánuje otěhotnět nebo kojí

Platí i další protokolem definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení. Další informace naleznete na adrese ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

Vyhledat účastnící se pracoviště