للأطباء

الغرض من الدراسة

تقيم RAPIDe-3 Study فعالية وسلامة عقار دراسة عن طريق الفم، يُسمى deucrictibant مقارنةً بدواء وهمي للعلاج عند الطلب لنوبات الوذمة الوعائية لدى المشاركين المصابين بـ HAE بسبب نقص مثبط سي-1-استراز (C1-INH) (النوع 1 أو النوع 2).

فترات الدراسة

ستختلف مدة المشاركة في RAPIDe-3 Study بناءً على الوقت الذي سيستغرقه المشارك لتجربة وعلاج نوبتين HAE مؤهلتين باستخدام عقار الدراسة. يشمل ذلك فترة فرز، وزيارة اليوم الأول، ومرحلة علاج أحد النوبات مع زيارة متابعة لنوبة HAE المؤهلة الأولى، وزيارة نهاية الدراسة بعد نوبة HAE المؤهلة الثانية. سيكون لدى المشاركين بعض الزيارات في الموقع في عيادة الدراسة، في حين قد يتم إجراء زيارات أخرى عن بعد (حيثما ينطبق ذلك وتسمح به اللوائح المحلية).

بعد أيام قليلة من علاج كل نوبة HAE باستخدام عقار الدراسة، سيُطلب من المشاركين المشاركة في مقابلة يتم إجراؤها عبر الهاتف أو عبر اجتماع عبر الهاتف (باستخدام منصة اتصالات عبر الإنترنت مثل Webex)، أيهما أكثر ملائمة للمشارك.

ستستغرق كل مقابلة حوالي ساعة واحدة.

نبذة عن deucrictibant

هناك حاجة غير ملباة لأدوية عن طريق الفم يمكنها علاج نوبات HAE بفعالية. يوجد حاليًا طريقتان لإدارة HAE: علاج (عند الطلب) للنوبات الحادة ووقاية من النوبات باستخدام العلاج الوقائي. تستكشف هذه الدراسة التأثيرات السريرية لعلاج بحثي عند الطلب عن طريق الفم لعلاج HAE.

يعاني معظم المرضى المصابين بـ HAE بخلل في جين مثبط سي1 (C1-INH) مما يؤدي إلى تنشيط نظام كاليكريين كينين وإطلاق البراديكينين. Deucrictibant هو مضاد لمستقبلات البراديكينين B2. من المتوقع تقليل علامات وأعراض نوبات HAE الحادة عن طريق تثبيط إشارات البراديكينين من خلال مستقبل البراديكينين B2.

سيتم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي deucrictibant ودواء وهمي في ترتيب واحد من ترتيبين: ستتلقى المجموعة 1 deucrictibant أولاً لعلاج نوبة HAE الأولى ثم الدواء الوهمي لعلاج نوبة HAE الثانية، بينما ستتلقى المجموعة الأخرى الدواء الوهمي أولاً ثم deucrictibant. إذا لم يوفر عقار الدراسة تخفيفًا كافيًا للأعراض أثناء نوبة HAE، قد يتناول المشارك جرعة ثانية من عقار الدراسة. إذا لم يتم تخفيف الأعراض بعد الجرعة الثانية من عقار الدراسة، قد يستخدم المشاركون علاج HAE الموصوف الخاص بهم أو إكاتيبانت الذي توفره الدراسة.

معايير الأهلية الرئيسية

معايير الإدراج

  • المرضى الذكور أو الإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 75 عامًا عند الفرز
  • تشخيص الإصابة بـ HAE من النوع 1/2
  • تاريخ الإصابة بنوبتي HAE على الأقل خلال 3 أشهر قبل الفرز
  • تجربة استخدام علاج معايير الرعاية لإدارة العلاج عند الطلب لنوبات HAE بفعالية
  • إما:
    • أن يكون المشارك يتلقى جرعات ثابتة أو يتبع نظامًا علاجيًا وقائيًا طويل المدى باستخدام أحد الأدوية التالية المخصصة لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية: C1-INH المشتق من البلازما، دانازول بجرعة 200 ملجم/اليوم أو أقل، أو مضادات انحلال الفبرين، بيروترالستات أو لاناديلوماب، لمدة 6 أشهر على الأقل قبل زيارة الفرز ويعتزم البقاء على نفس الجرعة طوال مدة الدراسة

      أو:

    • يتلقى المشارك علاجًا عند الطلب فقط ولم يستخدم علاجًا وقائيًا طويل المدى خلال الفترات التالية قبل زيارة الفرز، كما هو محدد أدناه:
      • C1-INH المشتق من البلازما، أو بيروترالستات، أو مضادات انحلال الفبرين، أو الأندروجينات المخففة لمدة لا تقل عن أسبوعين.
      • لاناديلوماب لمدة لا تقل عن 10 أسابيع.
  • القدرة على التسجيل في مفكرة HAE الإلكترونية وبيانات ePRO باستخدام جهاز إلكتروني دون مساعدة.
  • يجب أن توافق المشاركات من الإناث اللاتي لديهن القدرة على الحمل (أو اللاتي أصبحن لديهم القدرة على الحمل أثناء الدراسة) على اختبارات الحمل المحددة في البروتوكول ومتطلبات وسائل منع الحمل.

معايير الاستبعاد

  • أي تشخيص للوذمة الوعائية خلاف HAE من النوع 1/2
  • أي اعتلال مشترك أو خلل جهازي مهم سريريًا (مثل القلب والأوعية الدموية، الجهاز الهضمي، الكلوي، العصبي، التنفسي) والذي في رأي الباحث، من شأنه أن يتعارض مع سلامة المشارك أو قدرته على المشاركة في الدراسة.
  • استخدام الأدوية المصاحبة ذات الامتصاص الجهازي والتي تعتبر مثبطات/محفزات قوية لـ CYP3A4، مثل كلاريثروميسين، وإيتراكونازول، وكيتوكونازول، وريتونافير خلال آخر 30 يومًا، أو خلال 5 أعمار النصف (أيهما أطول) من وقت التوزيع العشوائي
  • استخدام الأندروجينات الموهنة للوقاية على المدى القصير خلال الثلاثين يومًا الماضية قبل وقت التوزيع العشوائي
  • أي أنثى حامل أو تخطط للحمل أو مرضعة

قد تنطبق معايير إدراج واستبعاد أخرى. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov (NCT06343779).

العثور على موقع مشارك