Doktorlar için

Çalışma amacı

RAPIDe-3 Study, C-1-esteraz inhibitörü (C1-INH) eksikliği (tip 1 veya tip 2) nedeniyle HAÖ’lü katılımcılarda anjiyoödem ataklarının talep üzerine tedavisi için plasebo ile karşılaştırıldığında deukriktibant adı verilen oral çalışma ilacının etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmektedir.

Çalışma dönemleri

RAPIDe-3 Study’ye katılım süresi, bir katılımcının çalışma ilacıyla kriterlere uygun 2 HAÖ atağı yaşaması ve tedavi edilmesi için geçen süreye bağlı olarak değişecektir. Bu, bir tarama dönemi, bir 1. Gün ziyaretini, kriterlere uygun ilk HAÖ atağı için bir takip ziyareti ile bir atak tedavi aşamasını ve kriterlere uygun ikinci bir HAÖ atağından sonra bir çalışma sonu ziyaretini içerir. Katılımcılar çalışma kliniğinde bazı ziyaretler gerçekleştirecektir; diğer ziyaretler ise uzaktan gerçekleştirilebilir (geçerli olduğu ve yerel yönetmeliklerin izin verdiği durumlarda).

Her HAÖ atağının çalışma ilacıyla tedavi edilmesinden birkaç gün sonra, katılımcıların telefon veya telekonferans (Webex gibi bir çevrimiçi iletişim platformu kullanılarak) (hangisi katılımcı için daha uygunsa) yoluyla yürütülen bir görüşmeye katılmaları gerekecektir.

Her görüşme yaklaşık olarak 1 saat sürecektir.

Deukriktibant hakkında

HAÖ ataklarını etkili bir şekilde tedavi edebilecek oral ilaçlar yönelik karşılanmamış bir ihtiyaç vardır. HAÖ yönetimine şu anda 2 yaklaşım vardır: Atakların akut (talep üzerine) tedavisi ve profilaktik tedavi ile atakların önlenmesi. Bu çalışma, araştırılan oral talep üzerine HAÖ ilacının klinik etkilerini araştırmaktadır.

HAÖ’lü hastaların C1-inhibitor (C1-INH) geninde kallikrein-kinin sisteminin aktivasyonuna ve bradikinin salımına yol açan bir kusur vardır. Deukriktibant bir bradikinin B2 reseptör antagonistidir. Bradikinin B2 reseptörü aracılığıyla bradikinin sinyalini inhibe ederek akut HAÖ ataklarının işaretlerini ve belirtilerini azaltması beklenmektedir.

Katılımcılar, 2 sıradan 1’inde deukriktibant ve plasebo almak üzere randomize edilecektir: 1 grup ilk HAÖ atağını tedavi etmek için önce deukriktibant, ardından ikinci HAÖ atağını tedavi etmek için plasebo alacak ve diğer grup önce plasebo, ardından da deukriktibant alacaktır. Çalışma ilacı bir HAÖ atağı sırasında belirtilerde yeterli hafifleme sağlamazsa katılımcı çalışma ilacının ikinci bir dozunu alabilir. Çalışma ilacının ikinci dozundan sonra hâlâ belirtiler geçmezse katılımcılar kendi reçeteli HAÖ ilaçlarını veya çalışma tarafından sağlanan ikatibantı kullanabilirler.

Önemli uygunluk kriterleri

Dahil etme kriterleri

  • Tarama sırasında 12 ila 75 yaş arası olan erkek veya kadın hastalar
  • HAÖ-1/2 Tanısı
  • Taramadan 3 ay önce en az 2 HAÖ atağı öyküsü
  • HAÖ atakları için talep üzerine tedaviyi etkili bir biçimde yönetmek üzere standart bakım tedavisini kullanma deneyimi
  • Aşağıdakilerden biri:
    • Tarama ziyaretinden önce en az 6 ay boyunca HAÖ için endike aşağıdaki ilaçlardan 1’i: plazma kaynaklı C1-INH, ≤ 200 mg/gün danazol, anti-fibrinolitikler, berotralstat veya lanadelumab ile stabil dozda ve rejimde uzun süreli profilaktik tedavi almaktadır ve çalışma süresince aynı dozda kalmayı planlamaktadır

      VEYA

    • Yalnızca talep üzerine tedavi almaktadır ve aşağıda belirtildiği gibi, tarama ziyaretinden önce aşağıdaki süreler içinde uzun süreli profilaktik tedavi kullanmamıştır:
      • En az 2 hafta plazma kaynaklı C1-INH, berotralstat, anti-fibrinolitikler veya zayıflatılmış androjenler
      • En az 10 hafta lanadelumab
  • Elektronik bir cihaz kullanarak elektronik HAÖ günlüğünü ve ePRO verilerini yardım almadan kaydedebilir
  • Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın katılımcılar (veya çalışma sırasında çocuk doğurma potansiyeli olan katılımcılar) protokolde belirtilen gebelik testi ve doğum kontrol gerekliliklerini kabul etmelidir

Dışlama kriterleri

  • HAÖ-1/2 dışında herhangi bir anjiyoödem tanısı
  • Araştırmacının görüşüne göre, katılımcının güvenliğini veya çalışmaya katılma yeteneğini etkileyebilecek klinik olarak anlamlı komorbidite veya sistemik disfonksiyon (örneğin, kardiyovasküler, gastrointestinal, renal, nörolojik, solunum)
  • Sistemik absorpsiyonu olan klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol ve ritonavir gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri/indükleyicileri olan eşzamanlı ilaçların son 30 gün içinde veya randomizasyon zamanından sonraki 5 yarı ömür (hangisi daha uzunsa) içinde kullanımı
  • Randomizasyon zamanından önceki son 30 gün içinde kısa süreli profilaksi için zayıflatılmış androjenlerin kullanımı
  • Hamile olan, hamile kalmayı planlayan veya emziren herhangi bir kadın

Başka dâhil etme ve dışlama kriterleri geçerlidir. Daha fazla bilgi edinmek için ClinicalTrials.gov (NCT06343779) adresini ziyaret edin.

Katılımcı bir çalışma merkezi bulun